《中国药典》0712：甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定方法详解

《中国药典》0712：甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定方法详解

在药用辅料的质量控制中，甲氧基、乙氧基与羟丙氧基的含量测定是至关重要的一环。《中国药典》0712通则详细规定了采用气相色谱法或容量法来测定甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素等药用辅料中所含的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的含量。本文将深入解析这一测定方法，帮助读者更好地理解和应用。

一、测定方法概述

中国药典0712通则提供了两种测定方法：气相色谱法（第一法）和容量法（第二法）。在实际应用中，可根据具体情况选择其中一种方法进行测定。当容量法测定结果不符合规定时，应以气相色谱法测定结果为判定依据。

二、气相色谱法（第一法）

1. 原理

气相色谱法利用供试品中的甲氧基、乙氧基或羟丙氧基与氢碘酸作用，生成易挥发的碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷。这些碘代烷烃通过气相色谱仪进行分离和检测，以内标法计算其含量，进而折算成供试品中甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的含量。

2. 仪器与试剂

  • 仪器：气相色谱仪（带氢火焰离子化检测器或热导检测器）、色谱柱（用25%苯基-75%甲基聚硅氧烷为固定液，涂布浓度为20%的填充柱，或用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或极性相近的固定液）为固定液的毛细管色谱柱）、微量注射器、分析天平、加热器等。

  • 试剂：碘甲烷、碘乙烷、2-碘丙烷（使用前需进行标化测定）、氢碘酸、己二酸、正辛烷、邻二甲苯等。

3. 操作方法

  • 内标溶液制备：称取正辛烷0.5g，置于100ml量瓶中，加邻二甲苯溶解并稀释至刻度，摇匀。

  • 对照品溶液制备：在反应瓶中加己二酸80mg，分别精密加入内标溶液和氢碘酸各2ml，密封后精密称定。根据供试品中所含甲氧基、乙氧基或羟丙氧基的量，用注射器穿刺加入适量的碘甲烷、碘乙烷或2-碘丙烷，精密称定后振摇、静置，取上层液体作为对照品溶液。

  • 供试品溶液制备：取供试品约65mg（具体量可根据实际情况调整），精密称定后置于已称重的反应瓶中，加己二酸80mg及内标溶液和氢碘酸各2ml，密封后进行加热、振摇等操作，冷却后取上层液体作为供试品溶液。

  • 测试条件：以起始温度为100℃，维持8分钟，再以每分钟50℃的速率升温至230℃，维持2分钟；进样口温度为200℃，检测器[氢火焰离子化检测器（FID）或热导检测器（TCD）]温度为250℃。理论板数按正辛烷峰计算不低于1500（填充柱）或10000（毛细管柱），对照品峰与内标物质峰的分离度应符合要求。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，连续进样5次，计算校正因子，相对标准偏差应不大于3.0%。

• 结果计算：按内标法以峰面积计算，并将结果乘以系数[碘甲烷（分子量141.94）转换为甲氧基（分子量31.03）系数为0.2186；碘乙烷（分子量155.97）转换为乙氧基（分子量45.06）系数为0.2889； 2-碘丙烷（分子量169.99）转换为羟丙氧基（分子量75.09）系数为0. 4417]，即得。

• 应用实例：测试某样品中羟乙基纤维素和羟丙基纤维素的含量，按氢碘法测试数据见下图。

图1 样品经氢碘法测试数据，测得碘乙烷和碘丙烷的信息。

RT:2.042 min 碘乙烷

RT:2.443 min 碘丙烷

三、容量法（第二法）

1. 原理

容量法利用供试品中的羟丙氧基与三氧化铬反应生成醋酸，通过蒸汽发生器产生的水蒸气将醋酸馏入锥形瓶中，用氢氧化钠滴定液滴定含量。由于反应过程中会带出少量铬酸进入馏出液，因此需采用碘量法测定铬酸的含量，并从计算中扣除后得出羟丙氧基的含量。

2. 操作方法

容量法的具体操作步骤较为复杂，包括装置的搭建、试剂的加入、加热蒸馏、滴定等。由于篇幅限制，此处不再详细展开。在实际操作中，应严格按照《中国药典》0712通则的要求进行。

四、结论

《中国药典》0712通则提供的甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定方法具有科学性和可操作性。在实际应用中，应根据具体情况选择合适的方法进行测定，并严格按照操作规程进行操作，以确保测定结果的准确性和可靠性。这对于药用辅料的质量控制具有重要意义。